动脉粥样硬化的炎症信号通路和关键指标有哪些？

动脉粥样硬化斑块出现破裂或糜烂会促使血栓形成导致缺血性心脏病、脑卒中等多种心脑血管事件发生这是我国主要疾病负担的常见机制细胞外脂质颗粒、泡沫细胞和碎片组在动脉壁内膜内不断累积形成脂质或坏死核心这个核心被一层富含胶原的基质以及覆盖着内皮细胞的平滑肌细胞所包裹被称为纤维帽一旦斑块发生破裂或糜烂坏死核心、组织因子、胶原等能致血栓形成的斑块成分就会暴露进而对血小板激活、聚集和血栓形成起到强力刺激作用。那动脉粥样斑块是怎样形成的呢形成之后如何进展进展路径和哪些因素有关联如何识别出高危群体如何确定好干预靶点如何制定出干预措施要解答这一系列问题需要立足生命历程视角追溯至胚胎时期从基因分子水平到疾病表型探索完整的机制全景进而提供可靠的循证依据。动脉粥样硬化性心血管疾病的发展轨迹由多基因因素与环境影响因素相互作用共同塑造。血清标志物有助于深化我们对个体易感性以及环境因素 “由表及里” 影响疾病发生过程的认知。从已发表的研究成果来看当前可反映该疾病进展的生化指标主要涵盖但不限于炎症、胰岛素抵抗、肾脏功能、脂质代谢、氧化应激 / 损伤、血管内皮细胞功能、慢性感染、性激素等通路。在动脉粥样硬化的炎症通路方面哈佛医学院曾于 2008 年在一篇综述中展开深入探讨该综述目前已被引用上千次。其核心思路如下如图所示炎性细胞因子参与血管壁炎症反应刺激内皮粘附分子、蛋白酶及其他介质生成这些分子可能以可溶性形式进入血液循环进而诱导白细胞介素 6 产生最终促使肝脏增加 C 反应蛋白等急性期反应物的合成。此外血小板与脂肪组织也能产生和动脉粥样硬化相关的炎性介质。在动脉粥样硬化的不同病理发展阶段各类炎性标志物和介质会释放并进入循环系统这些物质在外周血中可轻松实现定量检测。其中C 反应蛋白是当前公认最有效的炎性生物标志物。另外可溶性 CD40 配体、脂联素、白细胞介素 18 与基质金属蛋白酶 9可能为心血管风险的分层评估和结局预测补充更多有用信息。总而言之对炎症通路及血清炎症指标的深入研究为理解动脉粥样硬化的病理机制提供了全新认知。